Avaliação das lesões pigmentadas e isoladas da face por microscopia confocal: desenvolvimento de um nomograma preditivo de melanoma / Reflectance confocal microscopy of pigmented and isolated face lesions: a predictive nomogram for melanoma

INTRODUÇÃO: O lentigo maligno (LM) é o subtipo do melanoma mais comum da face. O LM apresenta-se clinicamente como uma mácula acastanhada na sua fase inicial, sendo difícil sua diferenciação com lesões pigmentadas benignas da face ao exame clínico. A face, por apresentar particularidades anatômicas e histológicas, pode dificultar o diagnóstico do LM ao diferenciá-lo dos seus simuladores (ceratose actínica pigmentada, ceratose líquen plano-like, lentigo solar, ceratose seborreica). A microscopia confocal in vivo (MC) auxilia no diagnóstico das lesões dermatológicas em que a dermatoscopia possui limitação, permitindo assim, aumentar a acurácia diagnóstica e evitar procedimentos invasivos em lesões benignas, de maneira desnecessária. OBJETIVOS: Descrever as alterações celulares e arquiteturais significativas no exame de MC nas lesões isoladas da face para o diagnóstico de melanoma. Elaborar um método diagnóstico acurado utilizando os critérios da microscopia confocal. MÉTODOS: Estudo prospectivo e retrospectivo com amostragem não aleatória consecutiva no qual foram incluídos 105 pacientes com lesões pigmentadas solitárias da face provenientes do Núcleo de Câncer de Pele A.C.Camargo Cancer Center. Critérios avaliados na MC: padrão em "favo de mel" típico ou atípico; células dendríticas; células nucleadas redondas; disseminação pagetóide, Sheets of cells; ninhos celulares densos e homogêneos (típico) ou denso e esparsos, com atipias (atípico); célula nucleada redonda ou dendrítica na junção dermo-epidérmica; células dendríticas foliculares (célula dendrítica no epitélio folicular) e cords ou projeções bulbosas; ilhas tumorais e fendas. O teste Exato de Qui Quadrado foi aplicado aos critérios da MC. Regressão Logística Univariada foi realizada através de estimativas de risco pelo Odds Ratio. Foi realizado a Regressão Logística Múltipla, resultando em um Nomograma para quantificar, em porcentagem, a chance de ter o diagnóstico de melanoma de acordo com a presença, singular ou concomitante, dos critérios da microscopia confocal supracitados. RESULTADOS: Os critérios da MC célula redonda atípica nucleada na epiderme, célula dendrítica nucleada na epiderme, disseminação pagetóide, célula atípica na JDE, ninhos juncionais atípicos, célula dendrítica folicular, sheets of cells e ilhas tumorais ou silhuetas escuras apresentaram significância estatística (p<0,05). Enquanto que os critérios cords ou projeções bulbosas e padrão em favo de mel atípico não tiveram significância. O único critério que apresentou-se como fator protetor pelo odds ratio foi a presença de ilhas tumorais ou silhuetas escuras. A Regressão Logística Múltiplo resultou em 3 critérios: célula redonda nucleada na epiderme, disseminação pagetóide e célula dendrítica folicular. A partir destes dados, foi realizado o nomograma para definir a chance, em percentual, de ter o diagnóstico de melanoma de acordo com a presença ou ausência das alterações celulares encontradas na microscopia confocal. A presença destes 3 critérios concomitantes expressa 98% de probabilidade da lesão ser melanoma. CONCLUSÃO: Este estudo viabilizou uma estimativa de probabilidade por intermédio de um percentual executável para o referido diagnóstico de melanoma da face, de acordo com a presença, ausência e concomitância destes critérios, de maneira prática e factível à aplicação no cotidiano do consultório

INTRODUCTION: Lentigo maligna (LM) is the most common subtype of facial melanoma. LM presents clinically as a brownish macule in its initial phase, and it is a challenge to differentiate from others facial benign pigmented lesions. Anatomical and histological face's features may make difficult to diagnose LM and to distinguish it from its simulators (actinic keratosis, lichen planus-like queratosis, solar lentigo, seborrheic keratosis). In vivo reflectance confocal microscopy (RCM) assists in the diagnosis of dermatological lesions in which dermatoscopy is limited, allowing to increase diagnostic accuracy and avoid invasive procedures in benign lesions, unnecessarily. OBJECTIVES: Describe cellular and architectural characteristics that were significant in the RCM examination in lesions face for the diagnosis of melanoma. Also elaborate an accurate diagnostic method using the criterias of RCM. METHODS: A prospective and retrospective study with consecutive non-random sampling with 105 patients presenting solitary pigmented facial lesions from the A.C.Camargo Cancer Center Skin Center. RCM criteria: typical or atypical honeycomb; dendritic cells; round nucleated cells; pagethoid spread, Sheets of cells; nests dense and homogeneous (typical) or dense and sparse (atypical); round or dendritic nucleated cell at the dermo-epidermal junction; follicular dendritic cells (dendritic cell in the follicular epithelium) and bulbous cords or projections; tumor islands and dark silluets. The exact test of Chi Square was applied to the criteria of RCM. Univariate Logistic Regression was performed through risk estimates by the Odds Ratio. Multiple Logistic Regression model was performed, resulting in a Nomogram to quantify, in percentage, the chance of having the diagnosis of melanoma according to the singular or concomitant presence of the above mentioned RCM criteria. RESULTS: RCM criteria atypical round cell nucleated in the epidermis, nucleated dendritic cell in the epidermis, pagethoid spread, atypical cell in the JDE, atypical junctional nodes, follicular dendritic cell, sheets of cells and tumor islands or dark silhouettes presented statistical significance (p <0.05). While the criteria cords or projections bulbous and standard in atypical honeycomb had no significance. The only criterion that presented itself as a protective factor by odds ratio was tumor islands or dark silhouettes. The Multiple Logistic Regression resulted in 3 criteria: nucleated round cell in the epidermis, pagetoid spread and follicular dendritic cell. From these data, the nomogram was used to define the percentage chance of having the diagnosis of melanoma according to the presence or absence of cellular alterations found in RCM. The presence of these 3 concomitant criteria expresses 98% probability of the lesion being a melanoma. CONCLUSION: This study enabled estimate probability for the diagnosis of facial melanoma, according to the presence, absence and concomitance of RCM criteria, in a practical and feasible way to the daily medical practice

Review: dermatitis herpetiformis / Revisao: dermatite herpetiforme

Dermatitis herpetiformis (DH) or Duhring-Brocq disease is a chronic bullous disease characterized by intense itching and burning sensation in the erythematous papules and urticarial plaques, grouped vesicles with centrifuge growth, and tense blisters. There is an association with the genotypes HLA DR3, HLA DQw2, found in 80-90% of cases. It is an IgA-mediated cutaneous disease, with immunoglobulin A deposits appearing in a granular pattern at the top of the dermal papilla in the sublamina densa area of the basement membrane, which is present both in affected skin and healthy skin. The same protein IgA1 with J chain is found in the small intestinal mucosa in patients with adult celiac disease, suggesting a strong association with DH. Specific antibodies such as antiendomysium, antireticulina, antigliadin and, recently identified, the epidermal and tissue transglutaminase subtypes, as well as increased zonulin production, are common to both conditions, along with gluten-sensitive enteropathy and DH. Autoimmune diseases present higher levels of prevalence, such as thyroid (5-11%), pernicious anemia (1-3%), type 1 diabetes (1-2%) and collagen tissue disease. The chosen treatment is dapsone and a gluten-free diet.

Dermatite herpetiforme é uma doença bolhosa crônica caracterizada por intenso prurido e sensação de queimação em pápulas eritematosas e placas urticariformes, vesículas agrupadas com crescimento centrífugo e bolhas tensas. Apresenta associação com genótipos de HLA DR3, HLA DQW2 encontrados em 80 a 90% dos casos. É uma doença cutânea mediada por IgA com depósito de imunoglobulina A em padrão granular no topo da papila dérmica na área da sublâmina densa na zona da membrana basal, presente tanto na pele lesada com em área de pele sã. A mesma cadeia J da proteína IgA1 é encontrada na mucosa do intestino delgado em pacientes com doença celíaca do adulto, sugerindo forte associação com a dermatite herpetiforme. Anticorpos específicos com anti-endomísio, anti-reculina, anti-gliadina, e recentemente identificado, o subtipo transglutaminase epidérmica e tecidual, assim como a produção aumentada da zonulina, são descritas em ambas as afecções enteropatia sensível ao glúten e a deramtite herpetiforme. Exibe depósitos de IgA em padrão granular na papila dérmica. Doenças auto-imunes exibem maior prevalência como tireoidopatia em 5 a 11%, anemia perniciosa em 1 a 3%, diabetes tipo 1 em 1 a 2% e doença do colágeno. O tratamento de escolha é a dapsona e dieta isenta de glútem.